評價一部成功構(gòu)建急性肺損傷小鼠模型
急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)是一種臨床常見危重癥,嚴(yán)重者可能出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS),進(jìn)而威脅患者的生命安全。構(gòu)建急性肺損傷動物模型,是評價各項(xiàng)治療藥物療效的關(guān)鍵一環(huán)。
近期安評所評價一部在該模型的構(gòu)建上取得重大突破。負(fù)責(zé)該項(xiàng)目的技術(shù)團(tuán)隊采用C57小鼠作為試驗(yàn)系統(tǒng),經(jīng)過多次篩選,最后選定使用脂多糖來誘導(dǎo)急性肺損傷模型,并通過血清炎癥因子指標(biāo)檢測、支氣管肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞分析及肺組織病理學(xué)觀察,來考察藥物的抗炎作用。該模型已經(jīng)成功了應(yīng)用到了一項(xiàng)新藥的臨床前評價中。
急性肺損傷小鼠模型的制作需要開放性手術(shù),首先將C57小鼠麻醉后用醫(yī)用膠帶將小鼠仰臥位固定四肢和牙齒,拖出舌頭,以避免其窒息。隨后用醫(yī)用膠帶將小鼠仰臥位固定四肢和牙齒,拖出舌頭,然后通過微量進(jìn)樣器將藥物注射進(jìn)氣管內(nèi),最后縫合頸部切口即完成了前期的造模。
支氣管肺泡灌洗液(Balf)收集操作如下:
圖1. 麻醉后用醫(yī)用膠帶固定小鼠,暴露氣管,插入小鼠灌胃針,結(jié)扎固定;
圖2. 將磷酸鹽緩沖液(PBS)通過注射器灌入肺部并輕按肺部;
圖3. 回抽磷酸鹽緩沖液(PBS),重復(fù)三次;
圖4. 收集支氣管肺泡灌洗液(Balf)用于后續(xù)分析;
(文中所有圖片均源自網(wǎng)絡(luò))
在試驗(yàn)當(dāng)天,共8人參與其中,1人負(fù)責(zé)麻醉,1人負(fù)責(zé)固定,2人負(fù)責(zé)采血,4人負(fù)責(zé)操作、收集肺泡灌洗液。分工明確,合作無間,順利完成了支氣管肺泡灌洗液的收集工作。
目前安評所已經(jīng)成功建立了大小鼠脾虛模型、大鼠和小鼠衰老模型、家兔關(guān)節(jié)退變損傷動物模型、肝胃不和模型、大鼠急性和慢性肝炎模型、移植瘤小鼠模型等等三十余種藥效學(xué)模型。安評所的科研、檢測能力正漸入佳境。
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